10月23日上午，2024年度上海市科学技术奖励大会举行。在授予的29个上海市科技进步奖一等奖项目中，复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬领衔研究的项目《胰腺肿瘤外科关键技术和干预策略的创新与应用》位列其中。
胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，患者的总体5年生存率约为10%，素有“癌中之王”之称，严重危害人民生命健康。随着人口老龄化、饮食习惯的改变和生活压力的增加，我国胰腺癌的发病率不断攀升。
外科手术是目前胰腺癌的主要治疗手段。然而，胰腺癌手术是腹部外科中范围最广、风险最高、难度最大的术式，因此也被称为外科领域“皇冠上的明珠”。为了提升胰腺癌手术的安全性、根治性和有效性，虞先濬带领研究团队针对胰腺癌手术关键技术和干预策略进行了一系列创新，通过开展一系列基础临床转化研究，建立了个体化手术和综合治疗策略，显著延长了胰腺癌术后生存期，使得胰腺恶性肿瘤患者3年生存率达56.8%，赶超国际先进国家水平。相关成果在全国40家三甲医院应用，累计让1.4万余人次胰腺肿瘤患者获益。
复旦大学附属肿瘤医院院长虞先濬教授（左一）正在为胰腺恶性肿瘤患者实施手术。本文图片均为 复旦大学附属肿瘤医院 供图
减少手术创伤，让住院时间缩短50%
淋巴清扫是胰腺癌根治术的重要步骤。传统清扫依靠钝性解剖，患者创伤大、手术耗时长。
针对上述问题，虞先濬团队建立“超声刀刮吸层次解剖淋巴清扫”技术，减少了结扎可能导致的肿瘤残留，避免了非必要出血和损伤。同时，研发了一系列胰腺手术专用新型器械，提高了深部淋巴清扫的效率。锐性清扫和专用手术器械相结合，使淋巴清扫时间缩短50%，局部复发率降低30%。
此外，胰头肿瘤切除后的胰肠吻合术，是胰十二指肠切除术的关键步骤。“胰腺手术就像‘在豆腐上绣花’。肠子像衣服，胰腺是豆腐，胰管两毫米，胰液要流动，一旦漏出来，后果很严重。”虞先濬进一步表示，由于胰腺质地软脆，吻合手术后，胰液容易从吻合缝隙漏出导致胰瘘，继发严重感染，引起大出血乃至死亡，这是胰腺外科最常见、最危重的并发症。
针对上述难题，虞先濬领衔团队还发明了“残端封闭型”胰肠吻合术，使胰肠吻合口愈合加快，住院时间缩短50%。在此基础上，研究团队进一步借鉴榫卯结构，创新“乳头状残端封闭型”胰肠吻合术，使胰管残端深入空肠内。同时，团队还将胰腺癌手术胰漏率从20.3%降低至9%，并通过Ⅲ期临床试验证实该技术能使患者胰瘘率显著下降，围手术期死亡率低于0.3%，大幅提升了手术安全性。
虞先濬教授（左一）研究团队
精准识别手术不获益人群，开展个体化治疗
部分胰腺癌患者手术切除后很快出现复发转移。能否预判患者从手术中的获益情况？
对此，虞先濬团队开展多项研究，在术前甄别手术不获益人群，并实施个体化术前新辅助治疗，以提高胰腺癌手术的有效性。
“譬如我们会在患者手术前，就进行常用血清肿瘤标志物的筛选，这样就可以鉴定出两手术都不获益的胰腺癌亚群。”虞先濬表示，对手术不获益人群，我们团队将为他们开展术前新辅助治疗研究，随后再制定个体化的化疗方案。“这一个体化疗用药策略已经被中华医学会指南引用推荐，指导临床实践。”
另外，虞先濬带领研究团队还证实CD36单抗可以显著促进抗肿瘤免疫并与传统化疗方案产生协同作用抑制胰腺癌进展，此研究以封面文章形式发表在《Cell Rep Med》杂志。此外，项目团队解析了胰腺癌免疫微环境特征，发现PD-L1单抗与CXCR1/2抑制剂联用，能显著提升CRIP1高表达胰腺癌的免疫治疗效果。这两项研究受到广泛关注，证实个体化免疫治疗联用，可以进一步抑制胰腺癌活性，提高新辅助治疗和手术切除的疗效。
“当前，复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科每年能进行手术的胰腺恶性肿瘤近3000例，已成为国内领先、世界一流的胰腺癌诊治中心，并成为胰腺癌诊疗领域的标杆，为无数患者带来了生的希望，诸如吻合技术、淋巴清扫、个体化化疗策略等诸多临床研究成果，已在全国40家三甲医院1.4万余例患者中应用。”虞先濬说。
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